2025-12-18
bibo必博“雙艾”組合一線治療不可切除肝癌最終分析結果見刊《柳葉刀·腫瘤學》
近日，bibo必博自主研發的創新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（“雙艾”組合）用于一線治療不可切除肝細胞癌的全球多中心Ⅲ期CARES-310研究最終分析（FA）結果發表于《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology，IF：35.9）1。研究結果顯示，中位總生存期（OS）達23.8個月，在獲批的不可切除或轉移性肝細胞癌治療方案中，“雙艾”方案是迄今為止獲得最長中位OS研究數據的治療方案2-5。
該研究由中國藥科大學附屬南京天印山醫院/上海高博腫瘤醫院秦叔逵教授牽頭，期中分析結果已于2022年在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上首次公布6，并于2023年全文發表于頂級醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet，IF：88.5）7。
CARES-310研究OS最終分析結果見刊The Lancet Oncology
01 研究背景
CARES-310研究是一項國際多中心、隨機對照、開放標簽的關鍵性Ⅲ期臨床研究，主要研究終點是盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS）和OS。CARES-310研究達到了預設的雙主要終點：在PFS主要分析（數據截止日期：2021年5月10日）中，聯合治療組中位PFS較對照組顯著延長（5.6個月 vs. 3.7個月；HR=0.52，95% CI：0.41-0.65）；在OS期中分析（數據截止日期：2022年2月8日）中，聯合治療組中位OS顯著優于對照組（22.1個月 vs. 15.2個月；HR=0.62，95% CI：0.49-0.80）7。
CARES-310是首個在既往未經治療的不可切除肝細胞癌患者中證實，免疫治療聯合口服抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（TKI）相較于標準TKI治療，可同時顯著改善PFS與OS的Ⅲ期臨床試驗。
本次報告該研究方案預設的OS最終分析結果，以及在額外16個月隨訪后更新的PFS數據、次要療效終點和安全性結果。
02 研究結果
1 OS最終分析結果
截至2023年6月14日，最終分析結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼組的中位OS為23.8個月（95% CI：20.6-27.2個月），索拉非尼組為15.2個月（95% CI：13.2-18.5個月）；HR=0.64（95% CI：0.52-0.79），P<0.0001。OS曲線圖及亞組分析結果詳見下圖。
圖1. OS曲線圖（FA）
圖2. OS亞組分析（FA）
2 PFS更新數據
在本次PFS（BIRC依據RECIST 1.1評估）更新分析中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼組的中位PFS為5.6個月（95% CI：5.5-7.4個月），而索拉非尼組為3.7個月（95% CI：3.1-3.7個月）（HR=0.54，95% CI：0.44-0.67；P<0.0001）。上述結果與BIRC依據mRECIST 1.1評估的PFS、以及研究者依據RECIST 1.1評估的PFS結果一致。BIRC依據RECIST 1.1評估的無進展生存期以及亞組分析結果詳見下圖。
圖3. PFS曲線圖（BIRC依據RECIST 1.1評估）
圖4. PFS亞組分析（BIRC依據RECIST 1.1評估）
3 其他研究終點更新數據
最終分析時，BIRC依據RECIST 1.1標準評估的結果顯示，“雙艾”方案組的客觀緩解率（ORR）優于索拉非尼組（27%[73/272] vs. 6%[16/271]），兩組差異為21%（95% CI：15%-27%）。此外，“雙艾”方案組的中位至緩解時間（TTR）更短（1.9個月 vs. 3.7個月）。該ORR獲益在絕大多數預設亞組中均保持一致，詳見下圖。
圖5. ORR亞組分析（BIRC依據RECIST 1.1評估）
4 其他研究終點更新數據
延長隨訪后評估顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼的安全性特征與既往報告及已知特征一致，未發現新的安全信號。聯合方案最常見的≥3級治療相關不良事件（TRAE）均為該類藥物臨床管理中常見的不良事件類型，且通過標準化醫療干預措施可得到有效控制。
患者報告結局（PROs）采用EORTC QLQ-C30、QLQ-HCC18和EQ-5D-5L量表進行評估，結果顯示，兩組患者在多個功能領域未表現出有差異的趨勢。
03 總結
在CARES-310研究的最終分析中，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與索拉非尼相比，顯示出持續且具有臨床意義的生存獲益，且安全性可控。延長隨訪進一步證實了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼良好的獲益-風險特征，支持該聯合方案作為不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療選擇。這些發現也提示卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在更早期疾病階段可能具有應用潛力。目前正在進行的Ⅲ期試驗（NCT05320692）旨在評估其聯合經動脈化療栓塞術（TACE）治療中期肝癌的療效，有望進一步惠及更多患者。
參考文獻：
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[7]Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open label, international phase 3 study. Lancet 2023; 402: 1133-46.
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