2021-10-06
恒瑞卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼最新研究成果榮登《柳葉刀·腫瘤》
北京時間10月6日，全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·腫瘤》（The Lancet Oncology）全文在線發(fā)表“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的單臂開放II期臨床試驗（CAP 01）”的研究成果1。
該研究由北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤中心向陽教授發(fā)起，由bibo必博上市后醫(yī)學(xué)團隊支持完成，是迄今為止首個且樣本量最大的程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的前瞻性研究。
卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼展現(xiàn)出了很好的抗腫瘤活性，藥物毒性可耐受，可作為高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的一種挽救治療方案。為卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在中國妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中的臨床應(yīng)用提供了堅實的證據(jù)。
該研究自2019年8月7日至2020年3月18日共入組20例既往接受過至少二線多藥化療高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者，其中19例為絨毛膜癌，1例為胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者。采用卡瑞利珠單抗（200 mg，每2周一次）聯(lián)合阿帕替尼（250 mg，每日一次）治療，直至腫瘤進(jìn)展或不可耐受毒性。主要終點為根據(jù)血清人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平評估的客觀緩解率（ORR）。
研究顯示，ORR為55% （95% CI 32%–77%），10例（50%；95% CI 27%–73%）患者達(dá)到完全緩解，1例（5%）為部分緩解。中位隨訪時間為18.5個月（IQR 14.6–20.9），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.5個月。中位總生存期（OS）未達(dá)到，12個月OS率為90%。
圖示為腫瘤應(yīng)答情況
從安全性來看，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼方案安全可耐受，最常見的3級治療相關(guān)不良事件為高血壓（5例，25%）、皮疹（4例，20%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（2例，10%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（2例，10%）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（2例，10%）。一例患者發(fā)生了治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限19倍）導(dǎo)致住院。沒有4級或5級治療相關(guān)不良事件發(fā)生。
既往針對高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者，僅有帕博利珠單抗的小樣本結(jié)果（4例）2，而該證據(jù)的出現(xiàn)將免疫治療引入了滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤NCCN指南。本CAP 01研究通過20例患者的數(shù)據(jù)為卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在中國高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中的臨床應(yīng)用提供了堅實的證據(jù)，為其挽救治療提供了新方向。未來卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療以及前線使用卡瑞利珠單抗和阿帕替尼會在高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中進(jìn)一步探索。
關(guān)于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤
妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞異常增殖引起的，包括絨毛膜癌、胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤和上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞瘤3。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)于2000年審定并通過的預(yù)后評分標(biāo)準(zhǔn)將妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者分為低危型(FIGO評分<7)和高危型(FIGO評分≥7)4。低危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者多采用單藥化療，高危型患者多采用多藥化療方案3、5。盡管超過90%的高危型患者可通過初次治療(如EMA/CO[依托泊苷、甲氨蝶呤和放線菌素D/環(huán)磷酰胺和長春新堿]、EMA/EP[依托泊苷、甲氨蝶呤和放線菌素D/依托泊苷和順鉑]和FAEV [氟脲苷、放線菌素D、依托泊苷和長春新堿]3、5、6)獲得完全緩解，但仍有約5%的高危型患者發(fā)展為化療耐藥或多次復(fù)發(fā)并因疾病進(jìn)展死亡6-8。對于高危型化療耐藥或復(fù)發(fā)的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者急需探索新的治療方法，特別是對那些經(jīng)過多線化療失敗可能面臨無藥可用的患者。免疫治療的應(yīng)用或許能為此類患者帶來新的希望！
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