2022-07-27
bibo必博創(chuàng)新藥SHR2554研究成果登上《柳葉刀·血液學(xué)》，有望為復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者帶來新選擇
近日，bibo必博自主研發(fā)的EZH2抑制劑SHR2554首次人體安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和臨床活性的Ⅰ期臨床研究成果正式全文在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·血液學(xué)》(《Lancet Haematology》，IF=30.153）。研究顯示，每天2次350mg給藥SHR2554，對(duì)復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、外周T細(xì)胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)均顯示出良好的抗腫瘤活性[1]。
淋巴瘤的病理類型繁雜，治療原則各有不同。2021年以來，用于治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的靶向藥物數(shù)量并沒有增加，復(fù)發(fā)難治PTCL治療選擇也較少，預(yù)后較差，因此迫切需要開發(fā)針對(duì)復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的靶向藥物。
Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2）是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，通過催化組蛋白H3K27的三甲基化而觸發(fā)和維持染色體的轉(zhuǎn)錄抑制狀態(tài)，抑制靶基因表達(dá)，這些靶基因在維持胚胎發(fā)育、抗細(xì)胞衰老的過程中發(fā)揮重要作用。EZH2的過表達(dá)或功能的過度增強(qiáng)將使上述基因表達(dá)過度沉默，最終導(dǎo)致干細(xì)胞多向分化潛能障礙和腫瘤的發(fā)生[2]。研究發(fā)現(xiàn)，在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤等多種癌癥中，均存在EZH2失調(diào)現(xiàn)象，并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)[3]。
SHR2554是bibo必博開發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，可以選擇性強(qiáng)效抑制野生型和突變型EZH2酶活性。本研究結(jié)果顯示，SHR2554對(duì)部分復(fù)發(fā)難治淋巴瘤顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，其中對(duì)EZH2突變FL和未突變FL的客觀緩解率為63%和55%；64%復(fù)發(fā)難治PTCL對(duì)SHR2554有反應(yīng)，且血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)與外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)的客觀緩解率相比更高（67%和57%）；成人復(fù)發(fā)難治HL接受SHR2554治療后，76%患者靶病變縮小，客觀緩解率19%。
SHR2554的第一階段研究取得了令人鼓舞的結(jié)果，本研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授及宋玉琴教授牽頭，全國(guó)共13家醫(yī)院共同參與。
此前，本研究成果在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)被接收為壁報(bào)展示，根據(jù)前期研究結(jié)果，SHR2554獲得CDE許可增加II階段研究，觀察在PTCL以及FL患者中的安全性和療效，為后續(xù)研究開展提供更多證據(jù)。目前該臨床研究正在進(jìn)行中。
參考文獻(xiàn)：
[1]. Song, Y.; Liu, Y.; Li, Z. M.; Li, L.; Su, H.; Jin, Z., et al., SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol 2022, 9, e493-e503
[2]. Herviou, L.; Cavalli, G.; Cartron, G.; Klein, B.; Moreaux, J., EZH2 in normal hematopoiesis and hematological malignancies. Oncotarget 2016, 7, 2284-2296
[3]. D'angelo, V.; Iannotta, A.; Ramaglia, M.; Lombardi, A.; Zarone, M. R.; Desiderio, V., et al., EZH2 is increased in paediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia and is a suitable molecular target in combination treatment approaches. J Exp Clin Canc Res 2015, 34