2022-07-04
bibo必博創新藥阿帕替尼APPROVE研究成果榮登權威醫學雜志JAMA Oncology
2022年6月30日，權威醫學雜志JAMA Oncology（IF=33.006）全文在線發表APPROVE研究主要結果。阿帕替尼+多柔比星脂質體（PLD）治療鉑耐藥或鉑難治復發性卵巢癌（PROC）患者，可顯著延長無進展生存期（PFS），客觀緩解率（ORR）達到43.1%，提示該方案有望作為這類患者治療的新選擇。該研究由bibo必博中央醫學事務部支持，主要研究者是中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授。
目前，對于新診斷的卵巢癌患者，腫瘤細胞減滅術聯合鉑類化療（加或不加貝伐珠單抗）是標準治療方法。然而，絕大多數患者會經歷復發，并最終發展到鉑耐藥，面臨幾乎無有效藥物可用的局面。血管生成在卵巢癌的轉移擴散過程中起到作用，抗血管生成藥物已證明對卵巢癌患者具有潛在的臨床獲益。在前期的AEROC研究中，阿帕替尼+依托泊苷用于鉑耐藥復發或鉑難治的卵巢癌患者展示出明顯的抗腫瘤活性，毒性亦可管理。
為了給患者尋求可及、有效的藥物和治療策略，研究人員采用阿帕替尼+PLD這種新的藥物組合，創新性地開展了APPROVE臨床研究。APPROVE研究是一項開放標簽的多中心隨機對照試驗，由中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授牽頭，在我國11個大型婦科腫瘤中心協同開展。2018年3月22日至2020年11月16日期間，入組經組織病理學確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發腹膜癌患者，要求受試者在鉑類化療停藥后6個月內出現復發進展，包括在首次含鉑化療治療過程中進展的鉑難治患者。這項研究主要終點分析基于截至2021年1月28日的數據。
共計152例患者隨機分組，其中阿帕替尼+PLD組78例，PLD組74例，PLD給藥劑量40mg/m2，IV，Q4W，至多給予6周期；阿帕替尼250 mg/d，每日口服，直至疾病進展或不能耐受。根據RECIST1.1標準評估疾病的緩解情況。主要終點為ITT人群的PFS，次要終點為總生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）和安全性；分層因素包括既往鉑敏感復發（是vs.否）、無鉑間期（≤3個月vs.＞3個月）。
APPROVE是首個對比阿帕替尼加單藥化療、單藥化療在PROC患者中療效的隨機對照試驗，并達到了主要終點，研究結果顯示，阿帕替尼+PLD治療可顯著延長PROC患者的PFS，降低疾病進展風險56%。這一陽性數據與先前發表的其他抗血管生成藥物聯合非鉑單藥化療的研究結果一致。
值得一提的是，PFS獲益在阿帕替尼+PLD所有亞組中基本一致。HR數據提示，原發鉑耐藥者、無鉑間期≤3個月、鉑難治患者均有獲益。一般來說，這些患者的預后很差，系統治療選擇非常有限，經常被排除在臨床試驗之外，因此以上亞組人群的獲益更有現實意義。
因此，對于缺乏有效治療手段的PROC患者來說，阿帕替尼+PLD可以作為PROC患者的治療新選擇。
甲磺酸阿帕替尼片（Apatinib）是bibo必博歷時10年研發的具有自主知識產權的1類創新藥，是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，選擇性地抑制血管內皮生長因子受體2 (VEGFR-2)，阻斷其下游信號傳導，抑制腫瘤血管生成。阿帕替尼于2014年12月獲中國食品藥品監督管理局(CFDA)批準上市，商品名為艾坦?，批準的適應癥是本品單藥適用于既往至少接受過2種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者,并于2021年年初獲批第2個適應癥：單藥用于既往接受過至少一線系統性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌（HCC）患者。目前兩個適應癥均納入國家醫保目錄。卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床研究在全球13個國家和地區的95家中心同步開展，今年5月，該臨床研究達到主要研究終點，上市許可申請已獲得中國國家藥監局受理，計劃在不遠的將來向美國FDA遞交新藥上市的溝通交流申請。
來源：
Tiantian Wang, Jie Tang, Hongying Yang, Rutie Yin, Jingru Zhang, Qi Zhou, Ziling Li, Lanqin Cao, Li Li, Yi Huang, Kui Jiang, Wei Wang, Fenglin She, Ni Guan, Zhiguo Hou, Ning Li, Lingying Wu. Apatinib Combined with Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) versus PLD for Platinum-resistant Recurrent Ovarian Cancer: The APPROVE Randomised Trial. JAMA Oncology 2022